duminică, 14 iulie 2013

Dr. Christa Todea Gross despre vaccinul antipneumococic: "O luptă cu morile de vânt"

Cu ajutorul vaccinurilor antipneumococic, Hib și antimeningococic, se dorește o reducere a cazurilor de otite, pneumonii și meningite date de aceste bacterii. De ce acest lucru nu este altceva decât o luptă cu morile de vânt?
Pneumococul, alături de meningococ și Hib (Haemophilus influenza), sunt microorganisme care se află în mod obișnuit pe suprafața mucoaselor din organismul nostru, fără a ne îmbolnăvi. Doar în anumite condiții, ele devin patogene pentru om, provocând infecții. Toate aceste infecții sunt tratabile cu ajutorul antibioticelor. [1]
Din cauza vaccinurilor dar și a abuzului de antibiotice (recunoscut de altfel de către lumea medicală), s-a modificat mult în ultimii ani etiologia otitelor, pneumoniilor și a menigitelor.  Locul agenților patogeni care le provocau a fost luat de către alții. Cu toate că a fost introdus vaccinul Hib iar apoi cel antipneumococic (în țările din Occident iar anul acesta va fi introdus și în România), nu a scăzut deloc incidența meningitelor bacteriene. La fel s-a întâmplat cu otitele și pneumoniile. Astfel, meningita bacteriană nu mai este provocată atât de frecvent de către meningococ și pneumococ, cum era până acum, ci tot mai des de către Borrelia burgdorferi (9,4%), streptococ (8%), stafilococ (4,5%), Listeria monocytogenes (8,9%), Escherichia coli (1,3%), de alte microorganisme în 8,9% iar  în 21,9% din cazuri de către agenți patogeni necunoscuți. Sistemul imun al persoanelor vaccinate este suprasolicitat, ceea ce duce inevitabil la tot mai multe infecții bacteriene. Vaccinurile pot provoca o leziune a barierei hematoencefalice la sugar și copilul mic, ceea ce explică de ce aceștia sunt expuși la un mare risc de a face meningite bacteriene.[2]
S-a constatat că, copiii nevaccinați fac doar rar infecții bacteriene, folosesc rar antibiotice și nu suferă de meningite bacteriene.   Dacă se renunță de tot la vaccinuri, nu sunt necesare nici aceste 3 vaccinuri. [3]

1.     Infecțiile cu pneumococ
Pneumococul, denumit Streptococcus pneumoniae, este un agent microbian cunoscut  în întreaga lume și face parte din flora microbiană normală a cavității bucale.[4]
 În anumite condiții, el poate deveni patogen, provocând infecții bacteriene la sugari și copii: otite, sinuzite, pneumonii, meningite, septicemii.  Aceste condiții sunt:
-         Lipsa alăptării/ părinte sau părinți fumători/ copii crescuți în creșe primii doi ani de viață. [5]
-         copii cu sindrom Down, copii sunbnutriți, deficiențe imune, cancer, SIDA, etc.  [6]
-         copii vaccinați cu mai multe vaccinuri. [7]
La adulți, condițiile favorizante sunt: bolile cronice cardio-vasculare, renale, pulmonare, etc. [8] La fumători crește de asemenea frecvența pneumoniilor pneumococice. [9] Infecțiile respiratorii severe sunt provocate sau complicate deseori de către pneumococ.[10]
Nu există epidemii cu pneumonii pmneumococice, deoarece boala este condiționată aproape în mod exclusiv de o scădere a imunității. Laptele matern oferă sugarului imunitatea necesară și astfel îl apără de infecții bacteriene, inclusiv de cele pneumococice.

2.     Vaccinul antipneumococic
A.    Generalități. Ineficiența vaccinului
-         A fost sintetizat în SUA și preluat apoi de țările europene.
-         La început, vaccinul era doar recomandat în Germania (și în alte tări din Occident) în anumite condiții: după splenectomie, în deficiențe imune congenitale sau dobândite, la diabetici și la bolnavi cu boli cronice cardiace și pulmonare. În anul 1998, vaccinul a fost recomandat tuturor vârstnicilor de peste 60 de ani. Cu toate acestea, lipsesc studiile despre eficiența vaccinului la toate aceste grupe de risc !  Rămâne un semn de întrebare cât de eficient este vaccinul.[11]

-         La ora actuală există mai multe vaccinuri antipneumococice, din care voi descrie primele două sintetizate in SUA:
a.)  Pneumovax 23: 
-         este un vaccin care se administrează adulților și copiilor de peste 2 ani. El conține antigene de la 23 de tipuri de pneumococ mai frecvent implicate în infecții.
-         Cu toate acestea, eficiența lui este foarte scăzută iar folosul acestui vaccin este unul îndoielnic.[12] Într-un studiu dublu-orb, Pneumovax nu a arătat nicio reducere a morbidității și mortalității date de pneumococ la oamenii vaccinați cu vârsta cuprinsă între 50 și 85 de ani.[13] La pacienții cu HIV/SIDA, chiar a crescut incidența infecțiilor cu pneumococ după acest vaccin, posibil printr-o distrugere a limfocitelor B de către componentele din vaccin.[14]
b.)  Prevenar (PVC 7-valent) :
-         este un vaccin antipneumococic care a fost introdus în 2001 pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 0-2 ani. El este administrat începând cu luna a 3-a de viață. La fel ca și în cazul vaccinului Hib, vaccinul antipneumococic este unul “conjugat” iar proteina folosită are rolul de a induce formarea de anticorpi. Fosfatul de aluminiu este folosit drept adjuvant.
-         Dozele de vaccin necesare unui sugar nu sunt încă bine cunoscute.  Există la ora actuală mai multe scheme de vaccinare și fiecare țară o folosește pe cea pe care o crede mai bună… Whitney  face o afirmație cel putin bizară: “vaccinul este eficient , chiar dacă nu este folosită schema standard.” [15]
-         Vaccinul Prevenar a fost sintetizat în SUA și se spune (…)  că a redus mult frecvența infecțiilor cu pneumococ.[16]
-         În Europa, rezultatele sunt contradictorii: în Franța ar fi redus incidența cu 20-25%,[17] pe când în Spania vaccinul nu ar fi avut niciun efect asupra infecțiilor grave cu pneumococ. În schimb, cei vaccinați s-au îmbolnăvit cu tulpini pneumococice agresive care nu existau în vaccin. Ca urmare “eficiența vaccinului împotriva infecțiilor grave cu pneumococ, este foarte redusă”, afirmă Barricarte.[18] În Portugalia, eficiența vaccinului a fost practic nulă dar s-a observat în schimb creșterea enormă a unor infecții pneumococice cu tulpini patogene care nu sunt incluse în vaccin și care sunt rezistente la antibiotice.[19]  Toate aceste rezultate dezastroase s-au observat și în țările lumii a 3-a, unde din cauza subnutriției, boala evoluează mult mai grav. [20]
-         ineficiența vaccinului este pusă pe  seama așa zisului “serotype replacement”, ceea ce înseamnă că, tulpinile din vaccin sunt înlocuite în organism de către alte tulpini pneumococice. Vaccinul, asemenea unui antibiotic, face o selecție a tulpinilor de pneumococ și creează un gol care va fi umplut de alte tulpini. Făcând un studiu între copiii vaccinati antipneumococic si cei nevaccinati, s-au găsit la cei vaccinați în sfera ORL (nas-gât-ureche), alte tulpini de pneumococ decât cele din vaccin dar diferite și de cele găsite la cei nevaccinati. [21] Chiar și microbii din intestin sau stafilococii “pot lua locul” pneumococilor din vaccin.[22] Ce rol joacă aceste “substituții”, nu este menționat în niciun studiu. În Germania nu există niciun studiu care să ateste cu adevărat eficiența vaccinului.[23] Este unul din motivele pentru care scopul vaccinului nu poate fi atins iar eșecul se remarcă în scurt timp. În timpul unui studiu finlandez important, s-a constatat că la cei vaccinați a crescut cu 33% frecvența infecțiilor cu tulpini pneumococice rezistente la antibiotice și care nu existau în vaccin.[24]Şi în Germania s-au înregistrat infecții pneumococice grave la cei vaccinați cu Prevenar.[25]În Spania, după introducerea vaccinului, au fost relatate cazuri frecvente de infecții pneumococice cu tulpini foarte agresive. În Barcelona, după introducerea vaccinului Prevenar, a crescut frecvența infecțiilor pneumococicice grave la copii cu până la 150%![26]În Anglia, după introducerea vaccinului, a crescut de 10 ori (!) incidența pneumoniilor date de pneumococ, astfel că anual au fost înregistrate 1 000 de astfel de cazuri.[27] Chiar și în SUA- țara de origine a vaccinurilor antipneumococice - a crescut mult numărul tulpinilor de pneumococ rezistente la vaccin și se înregistrează tot mai multe cazuri de pneumonii grave cu astfel de tulpini.[28]
-         în unele regiuni se înmulțesc mult tulpinile de pneumococ rezistente la toate tipurile de antibiotice.[29] Este cunoscut faptul că unul din argumentele introducerii vaccinului a fost tocmai acest motiv: rezistența infecțiilor pneumococice la antibiotice. Producătorii de vaccinuri consideră că acesta este un motiv serios pentru care tot la un interval de 5-10 ani va trebuie introdus un nou vaccin antipneumococic care să conțină alte tulpini. Rămâne o întrebare fără răspuns: ce fel de microbi vor înlocui “locurile libere” rămase în noul vaccin.
-         Cu toate că nu există studii suficiente și nici transparență legată de vaccinul Prevenar, el a fost introdus în Germania în anul 2001, fiind administrate la sugari 4 doze de vaccin: la 2, 4, 6 și 12 - 14 luni). În 2006, in Germania, vaccinul era recomandat sugarilor cu afecțiuni cronice, deficite imunologice și afecțiuni neurologice precum și la sugarii prematuri și la cei cu o greutate mică la naștere (sub 2500 gr).  După vârsta de 2 ani urma o revaccinare cu Pneumovax 23. În vara anului 2006, vaccinul Prevenar a fost recomandat tuturor sugarilor în primii doi ani de viață. Dar criticile nu au întâtrziat să apară. Revista Arznei-telegramm (AT 2006) a criticat faptul că datele cerute privitoare la eficiența vaccinului nu au fost făcute publice.  De asemenea a fost criticat faptul că nu au fost făcute publice tipurile de tulpini  pneumococe agresive din Germania care afectează copiii. Deci lipseau și motivele introducerii vaccinului Prevenar. STIKO (Comisia permanentă pentru vaccinuri din Germania) a fost aspru criticată pentru faptul că a preluat un vaccin din alte tări unde etiologia pneumoniilor este diferită de cea din Germania și unde este posibil să circule alte tulpini de pneumococ. Este o metodă inacceptabilă și total nesigură. [30] Același lucru se întâmplă acum și in România. Noi vom prelua un vaccin Prevenar care nu a fost adaptat tuplinilor pneumococice care circulă în țara noastră iar costul foarte ridicat vorbește de la sine…
-         Este de temut faptul că în regiunile în care tipurile de pneumococ rezistente la vaccin sunt deja într-un număr însemnat, vaccinurile vor duce la răspândirea accelerată și de nedorit al acestora. [31]Este cazul Germaniei iar STIKO nu a luat nicio măsură în acest sens. Nu sunt înregistrate reacțiile adverse ale vaccinului și nici alte date…Prietenia strânsă dintre STIKO și Industria Farmaceutică își spune din nou cuvântul…[32]

B.    Reacțiile adverse ale vaccinului Prevenar 7-valent
-         Efectele secundare și reacțiile adverse ale vaccinului antipneumococic nu au fost suficient de bine studiate și nici nu au fost făcute publice,
-         reacții adverse posibile ale vaccinului Prevenar au fost urmărite doar în primele două săptămâni de la vaccinare,
-         ca și în cazul altor vaccinuri, vaccinul Prevenar a fost pus pe piață înainte ca să se cunoască toate riscurile la care sunt expuși cei vaccinați, mai ales a sugarilor,
-         în SUA, studiul nu s-a efectuat cu vaccinul Prevenar singur, ci doar în combinație cu alte vaccinuri! Este o metodă care ne duce cu gândul la o manipulare a statisticii! Cele 4 doze de vaccin conțin și aluminiu (neurotoxic) despre care se știe că poate provoca afecțiuni neurologice garve . [33]
-         dacă acest vaccin este combinat cu alte vaccinuri, nu se va ști niciodată care dintre reacțiile adverse vor fi date de Prevenar și care de celelate vaccinuri. Același lucru s-a intâmplat si cu vaccinurile DTP, ROR, etc.
-         în aproape 40% din cazuri apari reacții locale la vaccin: înrosire, tumefierea și dureri la locul injecției [34],
-         în combinație cu alte vaccinuri (la 2, 4, 6 și 12 luni), reacțiile secundare sunt mai multe și mai accentuate: febră, somnolență, iritabilitate, vărsături, diaree sau lipsa poftei de mâncare. La 3% din copiii vaccinați s-au observat țipete prelungite (ca cele din encefalite) iar la 1 copil din 107 un episod hipoton-hiporeactiv ( o posibilă reacție encefalitică).[35] La Institutul Paul-Ehrlich din Germania au fost înregistrate în perioada 2001-2005 un număr de 232 de reacții adverse după Prevenar, cele mai frecvente fiind convulsiile și febra mare. Frecvența convulsiilor este la fel de mare ca și cea dată de vaccinul antipertussis (vaccinul cu cele mai multe și grave reacții adverse).[36]Au mai fost raportate cazuri de encefalite postvaccinale, 14 cazuri de episoade hipotone-hiporeactive și 31 de decese, dintre care 22 cazuri după combinarea vaccinului Prevenar cu Hexavaccinul. În SUA au fost raportate în perioada 2000-2007 un număr de 217 cazuri de decese după vaccinul Prevenar![37]

C.     Reacțiile adverse ale vaccinului Pneumovax 23
-         Pneumovax 23 provoacă la 50% din cazuri dureri la locul injecției,
-         vaccinări repetate cu Pneumovax 23 pot provoca fenomenul Arthus care este o reacție foarte dureroasă indusă de o reacție antigen-anticorp la locul injecției.[38]
-         La câteva ore până la câteva zile de la vaccin s-a observat uneori apariția următoarelor simptomelor: febră, dureri musculare, dureri de cap, dureri articulare.[39]
-         La 1% din cazuri apari reacții puternice și febră mare. Rar: reacții alergice și șoc anaflicatic .[40]
-         Despre ineficiența acestui vaccin am amintit anterior.

În România:
-         conform anunțului făcut de Ministrul Sănătății, Eugen Nicolăescu, “ministerul de resort intenționează ca, până la sfârșitul acestui an, să existe necesarul de  vaccin antipneumococic  începerii vaccinării gratuite pentru copiii în vârstă de până la doi ani, și lucrează la elaborarea unei legi speciale privind prevenţia.”[41]
-         Este vorba de vaccinul Prevenar 13 . Denumirea comercială este “Prevenar 13 suspensie injectabilă. Vaccin pneumococic polizaharidic conjugat (13-valent, adsorbit) și care va fi administrat sugarilor în 4 doze: la 2,4,6 și la 12-15 luni. Mai multe date despre acest vaccin le găsiți la adresa atașată.[42] Voi prezenta în continuare doar cele mai importante reacții adverse.
-         Vaccinul Prevenar 13 nu diferă cu mult de vaccinul Prevenar 7, descris in acest articol. Vaccinul conţine conform prospectului, aceleaşi 7 serotipuri incluse în Prevenar (plus alte serotipuri noi), utilizând aceeaşi proteină transportoare CRM197: Prevenar 13 conţine cele 7 polizaharide capsulare pneumococice incluse în Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) plus 6 polizaharide suplimentare (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), toate conjugate cu proteina  transportoare CRM197”, ceea ce înseamnă că toate reactiile adverse  precum și pericolele la care sunt expuși copiii noștrii dacă vor fi vaccinați, sunt cel puțin la fel de mari .
-         Din prospect aflăm că atunci când vaccinul “Prevenar 13 este administrat concomitent cu Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV/Hib), frecvenţa reacţiilor febrile este similară cu cea observată în cazul administrării concomitente a Prevenar (7-valent) şi Infanrix hexa.” Asta înseamnă că vom putea asista cel puțin la aceleași reacții adverse ca și după vaccinul Prevenar 7, adică stări febrile, grețuri, vărsături, convulsii, episoade hipoton-hiporeactive, encefalite și chiar decese! Din prospect aflăm că unele din aceste reacții pot apare, dar mai rar. Nu sunt menționate în prospect encefalitele și decesele!
Reacțiile adverse menționate în prospect (“in cadrul studiilor clinice”):
-         Tulburări ale sistemului imunitar: Rare: reacţii de hipersensibilitate, incluzând edem facial, dispnee, bronhospasm.
-         Tulburări ale sistemului nervos: Rare: convulsii (incluzând convulsii febrile), episod hipotonic-hiporeactiv
-         Tulburări gastro-intestinale: Foarte frecvente: apetit alimentar scăzut . Mai puţin frecvente: vărsături, diaree
-         Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Rare: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie sau erupţii de tip urticarian 8
-         Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Foarte frecvente: febră, iritabilitate, orice eritem apărut la locul de vaccinare, induraţie/tumefiere sau durere/sensibilitate, somnolenţă, somn de slabă calitate . Eritem la locul de vaccinare sau induraţie/tumefiere de 2,5 cm–7,0 cm (după doza de rapel şi la copii mai mari [cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani]) . Frecvente: febră > 39°C, afectare a mişcărilor la locul de vaccinare (din cauza durerii), eritem la locul de vaccinare sau induraţie/tumefiere de 2,5 cm–7,0 cm (după schema de vaccinare pentru sugar) . Mai puţin frecvente: eritem la locul de vaccinare, induraţie/tumefiere > 7,0 cm, plâns.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă a Prevenar 13 :
-         Tulburări hematologice şi limfatice: limfadenopatie (localizată în regiunea locului de vaccinare)
-         Tulburări ale sistemului imunitar:  reacţie anafilactică/anafilactoidă, incluzând şoc, angioedem
-         Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: eritem polimorf
-         Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: urticarie la locul de vaccinare, dermatită la locul de vaccinare, prurit la locul de vaccinare, eritem facial tranzitoriu
-         Apnee la nou-născuţii prematuri cu vârstă foarte mică (născuţi la ≤ 28 săptămâni de sarcină) ….etc. ”
Concluzii:
-         un copil nevaccinat și alăptat la sân de o mamă nefumătoare, va avea o imunitate bună și nu va fi afectat de infecții grave pneumococicce sau de  altă etiologie, și nici  nu va fi predispus la alergii  sau boli neurologice;
-         un copil vaccinat va suferi  de tulburări ale sistemului imun și va fi predispus nu doar la infecții grave  pneumococice sau de altă natură, dar va avea un și un mare risc pentru boli alergice și neurologice  (provocate de neurotoxinele din vaccinuri),
-         Vaccinurile Prevenar 7 –valent, 13-valent sau 23-valent, sunt doar alte trei vaccinuri care vor sacrifica sănătatea copiilor noștrii…. Nu se vor opri aici... Vaccinuri vor fi inventate  în continuare  până  când nu va mai fi niciun copil sănătos…

Dr. Christa Todea-Gross,
Cluj-Napoca,
13. 07.2013




[1] Dr. Friedrich P.Graf, Nicht impfen-was dann?, sprangsrade verlag, 2010,  176
[2] Ibidem, 177
[3] ibidem
[4] Martin Hirte, Impfen Pro & Contra, MensSana, 2008, München, Germany,  222
[5] Takala, A.K., Jero, J.,Kela, E.,, Rönnberg, P.R., et.al: Risk factors for primary invasive pneumococcal disease among children  in Finland. JAMA 1995, 273 (11):859-864.  Levine  O.S., Farley, M., Harrison, L. H., Lefkowitz, L. et.al.: Risk factors for invasive pneumococcal disease in children : a population –based case-control study in North America. Pediatrics 1999, 103 (3):E28
[6] M.Hirte, 2008, op.cit., 223
[7] Friedrich Graf, op. cit., 176
[8] M.Hirte, 2008, op.cit.,223
[9] Nuorti, J.P., Butler, J.C., Farley, M.M., Harrison, L.H., et.al.: Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease. Active Bacterial Core Surveillance Team. N Engl J Med 2000, 342 (10):681-689
[10] Focht , J.: In-vitro-Aktivität von Cefpodoxim im Vergleich zu anderen oralen Antibiotika. Arzneimitteltherapie 1999, 10:305-311
[11] AT (Arznei-telegramm): Zur Pneumokokken-Impfung nach Entfernung der Milz. At 2003b, 34 (11): 102
[12] AT (Arznei-telegramm): Pneumokokken-Impfung-Wie ist der Stand der Kenntnis? AT 2003 a, 34 (10):94
[13] Örtkvist, A., Hedlund, J., Burman, L.A., et al.: Randomised trial of 23-valent pneumococcal capsular polysaccharide vaccine in prevention of pneumonia in middle –aged and elderly people. Swedish Pneumococcal Vaccination Study Group. Lancet 1998, 351 (9100): 399-403. /  Honkanen , P.O., Keistinen, T., et al.: Incremental effectiveness of pneumococcal vaccine on simultaneously administered influenza vaccine in preventing pneumonia and pneumococcal pneumonia among persons aged 65 years or older. Vaccine 1999, 4; 17 (20-21): 493-500.  / Jackson, L.A.: Effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccine in older adults . N. Engl J Med 2003,348:1747-1755.  / Skull, S.A., Anrews, R.M., Byrnes, G.B., Kelly, H.A., et al.: Prevention of community-acquired pneumonia among a cohort of hospitalized elderly: Benefit duce to influenza and pneumococcal vaccination not demonstrated . Vaccine 2007, 25 (23): 4631-4640
[14] French , N., Nakiyingi, J., Carpenter, L.M., Lugada, E., et al.: 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-1-infected Ugandan adults:double-blind, randomized and placebo controlled trial. Lancet 2000, 355 (9221): 2106-2111
[15] Whitney, C.G., Pilishvili, T., Farley, M.M., Schaffner, W., et al.: Effectiveness of seven –valent pneumococcal vaccine against invasive pneumococcal disease : a matched case –control study. Lancet 2006, 368 (9546): 1495-1502
[16] Black, S., Shinefeld, H., Fireman, B., Louis, E., et al.: Efficacy, safety and immunogenicity  of heptavalent pneumococcal  conjugate vaccine in children. Northern California Kaiser Permanente Vaccine Study Center Group. Pediatr Infect Dis J 2000, 19 (3): 187-195
[17] Lepoutre, A., Varon, E., Georges, S., Gutmann, L.: Impact of infant pneumococcal vaccination on invasive pneumococcal diseases in France 2001-2006. Eurosurveillance 2008, 35
[18] Barricarte, A., Gil-Sertas, A., Torroba . L., Castilla, J., et al.: (Invasive pneumococcal disease in children younger than 5 years in Navarra , Spain (2000-2005). Impact of the conjugate vaccine). Artikel in Spanisch . Med. Clin (Barc) 2007, 129 (2):41-45
[19] AT (Arznei-telegramm):Massenimpfung mit Prevenar-erste Daten aus Europa. At 2009, 40: 27-29
[20] Chowdhary, S., Puliyel, J.: Incidence of pneumonia is not reduced by pneumococcal conjugate vaccine. Bulletin of the World Health Organisation;Letters 2008. Article DOI: 10.247/BLT.08.054692
[21] Hochmann, M.E.: Childhood vaccine saves lives, but may lead to other infections . The Boston Globe 21.6.2005.http://www.boston.com/news/globe/health_science/articles/2005/06/21/childhood_vaccine_saves_lives_but_may_lead_to_other_infections/?page=1
[22] Lipsitch, M.:Bacterial vaccines and serotype replacement: lessons from Haemophilus influenzae and prospects for Streptococcus pneumonia , Emerg Infect  Dis 1999, 5 (3): 336-345./ Mbelle 1999,/AT 2001/4, Peltola 2003/ Bogaert 2004/  Block 2004/ Gonzalez 2006.
[23] Martin Hirte,2008, op.cit., 226
[24] Eskola, J., Kilpi, T., Palmu, A., et al.: Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med 2001, 344 (6):403-409
[25] ESPED-Jahresbericht  2004: Invasive Infektionen durch Streptococcus Pneumoniae (Pneumokokken):Geimpfte Fälle (1.1.2005-31.12.2005). http://www.esped.uni-duesseldorf.de/
[26] Barricarte, A., Castilla, J., Gil-Setas , A., Torroba, L., et al.: Effectiveness of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine : a population –based case-control study. Clin Infect Dis  2007, 44 (11): 1436-1441./ Munoz-Almagro 2008
[27] Laurance, J.: Increase in severe pneumonia in children may be caused by vaccine . The Independent 14.4.2008
[28] Byington, C.L., Samore , M.H., Stoddard , G.J., Barlow, S., et al.: Temporal trends of invasive disease due to Streptococcus pneumoniae among children in the intermountain west: emergence of non vaccine serogroups. Clin Infect Dis  2005, 41 (1): 21-29/ MMWR: Direct an Indirect  effects of routine vaccination of children with 7-valent conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal disease – United States, 1998-2003. MMWR Weekly, 16. September  2005/ 54 (36): 893-897 /  Gonzalez 2006/  Singleton 2007
[29] Pelton, S.I., Huot, H., Finkelstein , J.A., Bishop, C.J., et al.: Emergence of 19A as virulent multidrug resistant pneumococcus in Massachusetts following universal immunization of infants with pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J  2007, 26 (6): 468-472
[30] Antony, K., Pichlbauer, E., Stürzlinger , H.: Medizinische und ökonimische Effektivität der Pneumokokkenimpfung für Säuglinge und Kleinkinder. GMS Health Technol Assess  2005, 1: Doc 05. http://www.gripsdb.dimdi.de/de/hta/hta_berichte/hta114_bericht_de.pdf
[31] Byington,  2005, op.cit., 829-833
[32] M.Hirte, 2008, op.cit., 228
[33] M.Hirte 2008, op.cit., 228
[34] Shinefield, H.R., Black, S., Ray, P., et al.: Safety and immunogeneticity of heptavalent pneumococcal CR conjugate vaccine in infants and toddlers. Pediatr Infect Dis J  1999, 18: 757-763
[35] Rennels, M.B., Edwards, K.M., Keyserling , H.L., et al.: Safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal vaccine conjugated to CR (M.sub.197) in United States infants. Pediatrics 1998, 101:604-611
[36] EB (Epidemiologisches Bulletin): Begründung der STIKO-Empfehlung zur Pneumokokkenimpfung . EB  2001, 28: 216-217/ Pelton, S.I., Klein, J.O: The future of pneumococcal conjugate vaccines for prevention of pneumococcal diseases in infants and children. Pediatrics  2002, 110 (4): 805-814. Rewiew
[37] Martin Hirte, 2008, op.cit, 230
[38] ibidem
[39] Quast, U., et al.: Impfreaktionen . Hippokrates Verlag (2. Auflage). Stuttgart 1997
[40] CID (Committee on Infectious Diseases), American Academy of Pediatrics : Recommandatons for using pneumococcal vaccine in children. Pediatrics  1985, 95:1153-1158

Niciun comentariu:

Trimiteți un comentariu